植物疫苗是癌癥免疫療法的又一“潛力股”

　　對(duì)抗癌癥的新興武器

　　植物疫苗有兩種制劑類型，包括注射和口服。其中，口服型植物疫苗避免了疫苗冷凍環(huán)節(jié)，通過激活粘膜免疫，適用于治療胃癌、結(jié)直腸癌等胃腸道癌癥。相比于傳統(tǒng)疫苗，以植物為載體的疫苗有著成本低、穩(wěn)定性強(qiáng)、易獲得多價(jià)疫苗、安全等優(yōu)勢。

　　植物抗癌疫苗的工作原理：植物細(xì)胞借助穩(wěn)定和瞬時(shí)表達(dá)系統(tǒng)表達(dá)重組的腫瘤相關(guān)抗原（TAAs）。其中穩(wěn)定表達(dá)系統(tǒng)為研制口服疫苗提供了可能，而瞬時(shí)表達(dá)系統(tǒng)需要純化步驟提取疫苗抗原，便于胃腸道輸送。

　　疫苗進(jìn)入機(jī)體后，腫瘤抗原會(huì)被樹突狀免疫細(xì)胞吞噬。樹突狀免疫細(xì)胞會(huì)通過抗原呈遞喚醒免疫系統(tǒng)，從而靶向帶有這種表面抗原的腫瘤細(xì)胞。其中，1型和2型輔助性T細(xì)胞（Th1/Th2）會(huì)分泌細(xì)胞因子刺激免疫防御，細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTL）誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡、漿細(xì)胞分泌抗體、自然殺傷細(xì)胞（NK）和巨噬細(xì)胞消滅癌細(xì)胞。（具體如下圖所示）

　　植物抗癌疫苗的原理（來源于綜述）

　　過去二十年里，植物疫苗對(duì)抗癌癥已經(jīng)有所成效，在安全和成本上有著獨(dú)特的優(yōu)勢。已有的臨床前評(píng)價(jià)展示了植物抗癌疫苗潛在的預(yù)防和防治效果。迄今為止，植物疫苗對(duì)抗癌癥最突出的成效是個(gè)性化治療非霍奇金淋巴瘤，目前該疫苗正處于臨床試驗(yàn)中。

　　植物抗癌疫苗的研究進(jìn)展

　　綜述列舉了已有的植物抗癌疫苗的研究進(jìn)展，并重點(diǎn)描述了植物疫苗在防治肝細(xì)胞癌、宮頸癌、胃癌、EB病毒相關(guān)癌癥、結(jié)直腸癌、非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌7大多發(fā)癌癥已取得的成果。小編摘取HBV疫苗和HPV疫苗兩部分進(jìn)行了整理：

　　乙肝疫苗

　　乙型肝炎病毒（HBV）持續(xù)感染會(huì)引發(fā)慢性乙型肝炎，進(jìn)而埋下肝衰竭、肝硬化和肝癌的隱患。雖然預(yù)防性乙肝疫苗、抗病毒治療藥物已經(jīng)上市，但是全球已有約1/3的人口感染HBV，每年有近80萬人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝癌。

　　目前，乙肝預(yù)防疫苗采用的抗原主要是病毒表面抗原（(S-HBsAg）和病毒核心抗原（HBcAg）。已有動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)，由表達(dá)于煙草的乙肝病毒表面抗原制成的疫苗，能夠激活小鼠體內(nèi)的免疫細(xì)胞，并表達(dá)出高濃度的抗體。已有研究表明，以植物為載體而制成的乙肝注射性疫苗能夠作為傳統(tǒng)乙肝疫苗的替代品。

　　除了注射性疫苗，口服型植物乙肝疫苗也取得了一定進(jìn)展?？茖W(xué)家們已經(jīng)研發(fā)出在細(xì)胞核內(nèi)穩(wěn)定表達(dá)HBsAg的玉米，而且來源于該轉(zhuǎn)基因玉米的脫脂胚芽粉含有具有免疫活性的抗原，這意味著脫脂胚芽粉可以作為制備口服疫苗的材料。研究人員選取傳統(tǒng)的乙肝疫苗（Recombivax）和口服型植物疫苗進(jìn)行對(duì)照試驗(yàn)，結(jié)果證實(shí)服用植物疫苗的小鼠，其糞便和血液中的免疫球蛋白水平均高于注射傳統(tǒng)乙肝疫苗的小鼠。更重要的是，小鼠體內(nèi)的免疫球蛋白在1年后依然維持著穩(wěn)定的表達(dá)水平?？诜椭参镆呙缒軌蜷L期運(yùn)輸且不需要冷凍儲(chǔ)藏。

　　HPV疫苗

　　世界衛(wèi)生組織（WHO）數(shù)據(jù)揭示，宮頸癌是發(fā)展中國家女性第二大常見癌癥，也是致死率最高的癌癥之一。但是，宮頸癌也是目前唯一病因明確、可早發(fā)現(xiàn)、早預(yù)防的癌癥，幾乎所有宮頸癌病例都可以追溯到人乳頭狀瘤病毒（HPV）感染，70%的宮頸癌和宮頸癌癌前病變與HPV-16、18型病毒有關(guān)。HPV疫苗的出現(xiàn)，結(jié)合宮頸癌篩查的推廣能夠顯著降低宮頸癌的發(fā)病率。

　　作為首個(gè)癌癥疫苗，HPV疫苗被稱為抗癌史上的一次重大突破。它以HPV病毒的特異性蛋白為抗原，刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體。目前，研究人員也已經(jīng)研發(fā)出表達(dá)HPV蛋白的多種植物系統(tǒng)，并在小鼠體內(nèi)對(duì)這些類病毒顆粒進(jìn)行了相關(guān)試驗(yàn)，例如植物表達(dá)的類病毒顆粒能夠誘導(dǎo)小鼠免疫防御，且能夠抑制患癌小鼠體內(nèi)的腫瘤生長（57%）。